8.36
Если при проверке и/или наладке технологического процесса результаты
внутрипроизводственного контроля окажутся не соответствующими требованиям спецификаций,
то проведение анализа причин отклонений, как правило, не требуется.
8.4
Смешанные серии промежуточных продуктов или АФС
8.40
В данном руководстве смешивание материалов определяется как процесс объединения
материалов в рамках одной спецификации для производства однородного промежуточного
продукта или АФС. Внутрипроизводственное смешивание фракций одной серии (например,
объединение нескольких загрузок центрифуги из одной кристаллизационной серии или
объединение фракций из нескольких серий для дальнейшего производства) рассматривается как
часть технологического процесса и не считается смешиванием.
8.41
Не допускается смешивание серии, не удовлетворяющей требованиям спецификации, с
другими сериями. Каждая серия, вносимая в смесь, должна быть произведена согласно
установленным требованиям, индивидуально испытана, и ее соответствие спецификации должно
быть подтверждено до смешивания.
8.42
Как правило, смешиваются:
-
малые серии для увеличения ее размера;
-
остатки (т.е. относительно малые количества выделенного материала) из серий одного и того
же промежуточного продукта или АФС для формирования одной серии.
При необходимости допускаются и другие случаи смешивания материалов.
8.43
Процессы смешивания следует контролировать и оформлять в документальном виде, а
смешанная серия должна быть, при необходимости, испытана на соответствие установленным
требованиям.
8.44
В протоколе на серию, полученную после смешивания, должен прослеживаться процесс
производства индивидуальных серий, формирующих эту смешанную серию.
8.45
Если физические характеристики АФС являются критическими (например, АФС
предназначена для использования в твердых дозированных формах для принятия внутрь или в
суспензиях), то операции по смешиванию должны быть аттестованы для подтверждения
однородности окончательной серии. Аттестация должна включать в себя испытание критических
параметров (распределение частиц по размеру, объемная плотность при свободной засыпке и
удельная плотность при уплотнении), на которые может повлиять процесс смешивания.
8.46
Если смешивание материалов может оказать неблагоприятное воздействие на
стабильность продукции, то следует провести испытания стабильности окончательной серии.
8.47
Срок годности или дата проведения повторного контроля смешанной серии должны быть
основаны на дате производства самой старой фракции или серии в смеси.
8.5
Контроль загрязнений
