12.70
Как правило, следует проводить аттестацию методов очистки. Обычно аттестацию
методов очистки проводят в случаях, когда загрязнение или перенос материалов представляют
наибольший риск для качества АФС. Например, на ранних стадиях производства может оказаться
ненужной аттестация методов очистки оборудования, если все остатки удаляются последующими
операциями очистки.
12.71
Аттестация методов очистки должна отражать фактический характер использования
оборудования. Если на одном и том же оборудовании производятся различные АФС или
промежуточные продукты, и очистка этого оборудования проводится одним и тем же способом, то
для аттестации очистки может быть выбран репрезентативный образец промежуточного продукта
или АФС. Этот выбор должен быть основан на свойствах растворимости вещества и трудности его
очистки, а также на расчете допустимых предельных значений остатков на основе его активности,
токсичности и стабильности.
12.72
Методика аттестации очистки должна содержать характеристику оборудования,
подлежащего очистке, порядок очистки, перечень материалов, допустимые предельные значения
чистоты, параметры, которые следует контролировать, и применяемые аналитические методы. В
методике также следует указать вид отбираемых проб, методы их отбора и маркировки.
12.73
Для определения растворимых и нерастворимых остатков при отборе проб следует
использовать такие методы, как взятие мазков, смывов или альтернативные методы (например,
прямую экстракцию). Используемые методы отбора проб должны позволять проводить
количественное определение остатков на поверхности оборудования после его очистки. Отбор
проб путем взятия мазков может быть не всегда применим, если поверхности контакта с
продуктом являются труднодоступными из-за особенностей конструкции оборудования и/или
ограничений процесса (например, внутренние поверхности шлангов, труб, сосудов, реакторов с
маленькими отверстиями) или при работе с токсическими материалами, а также с
малогабаритным сложным оборудованием (например, с измельчителями и псевдоожижителями).
12.74
Следует использовать аттестованные аналитические методы, обладающие достаточной
чувствительностью для определения допустимого уровня остатков или загрязнений. Для каждого
метода следует определить его воспроизводимость. Предельные допустимые количества
остатков должны быть реально достижимыми, проверяемыми и основываться на остатке
наиболее опасного вещества. Предельные допустимые уровни остатков могут устанавливаться на
основе минимальной известной фармакологической, токсикологической или физиологической
активности АФС или ее наиболее опасного компонента.
12.75
Для процессов, в которых существует ограничение на общее микробное загрязнение или
уровень эндотоксинов в АФС, или других процессов, для которых такое загрязнение может
представлять опасность (например, при производстве нестерильных АФС, используемых в
производстве стерильных препаратов), аттестация очистки (дезинфекции) оборудования должна
включать в себя определение уровня загрязнения по микроорганизмам и эндотоксинам.
12.76
После проведения аттестации методы очистки должны контролироваться с определенной
периодичностью для подтверждения того, что они сохраняют эффективность при использовании в
текущем производстве. Чистоту оборудования можно контролировать аналитическими методами, а
если это допускается, - путем визуального осмотра. Визуальный осмотр позволяет определить
большие скопления загрязнений на малых площадях, которые могут оставаться необнаруженными
при отборе проб и/или проведении анализов.
12.8
Аттестация аналитических методов
12.80
Следует предусматривать аттестацию аналитических методов, за исключением
