13.16
Следует оценить возможность влияния критических изменений на установленные сроки
годности или дату повторного контроля. При необходимости образцы промежуточных продуктов
или АФС, произведенных по модифицированному процессу, могут быть включены в программу
ускоренного определения стабильности и/или в программу непрерывного контроля стабильности.
13.17
Все производители готовых лекарственных средств, которым поставляют АФС, должны
быть извещены об изменениях установленных методов производства и контроля качества,
способных оказать влияние на качество АФС.
якорь
14
Отклонение и переработка материалов
14.1
Отклонение
14.10
Следует выполнить маркировку промежуточных продуктов и АФС, не удовлетворяющих
требованиям спецификаций, и поместить их на карантинное хранение. Эти промежуточные
продукты и АФС могут быть вновь использованы в производстве или направлены на переработку
в приведенном ниже порядке. Окончательное решение об использовании (утилизации)
отклоненных материалов должно быть оформлено документально.
14.2
Повторная обработка
14.20
Как правило, допускается повторное использование промежуточных продуктов и АФС (в
т.ч. материалов, не удовлетворяющих требованиям спецификации) в производстве и их повторная
обработка путем повторения стадии кристаллизации или других физических или химических
стадий обработки (например, дистилляция, фильтрация, хроматография, измельчение), входящих
в технологический процесс. Однако в том случае, если такие операции проводят при
производстве большинства серий продукции, они должны быть включены в производство в
качестве отдельной стадии принятого технологического процесса.
14.21
Продолжение технологической стадии после того как внутрипроизводственный контроль
показал, что эта стадия еще не завершена, рассматривают как часть процесса и не считают
повторной обработкой.
14.22
Введение не вступившего в реакцию материала вновь в процесс и повторение
химической реакции считают повторной обработкой, если такая операция не является частью
технологического процесса. Такой повторной обработке должна предшествовать тщательная
оценка, гарантирующая, что качество промежуточных продуктов и АФС не ухудшится вследствие
возможного образования побочных продуктов и веществ при дальнейшем протекании реакции.
14.3
Переработка
14.30
Перед принятием решения о переработке серии продукции, не соответствующей
установленным требованиям, следует провести расследование причин такого несоответствия.
