Валидация и эксплуатация в свете требований Надлежащей практики

Одним из требований стандартов Надлежащей практики (GoodPractice – GxP) есть обеспечение и контроль, регламентированного производителем продукции, температурного режима хранения во время транспортировки.

Одновременно с активными системами климатообеспечения (например, рефрижераторами) при транспортировке фармацевтической продукции используются и пассивные – термоконтейнеры. Среди основных целей их применения можно выделить:

1. Обеспечение транспортировки продукции при номинальной температуре хранения на протяжении необходимого временного периода. Отдельно стоит отметить, что термоконтейнеры могут обеспечить номинальную температуру хранения в случае, когда она выше или ниже температуры окружающей среды.
2. Изоляция какой-либо группы продукции, например, иммунобиологических препаратов, при совместном транспортировании. Данный вопрос важен, так как в случае боя или самопроизвольного освобождения продукции из первичной упаковки, надежно закрытый термоконтейнер воспрепятствует контаминации.
3. Дополнительная механическая защита продукции при транспортировке.

Температура внутри термоконтейнера поддерживается за счет термоаккумуляторов — емкостей из инертного вещества (например, поливинилхлорида), наполненных термоагентом.

Термоагент – инертное химическое вещество, как правило, в жидком или гелеобразном агрегатном состоянии. Простейшим термоагентом есть водный раствор NaCl.

Процедура эксплуатации термоконтейнера сможет гарантировать обеспечение номинального температурного режима хранения на протяжении необходимого временного периода в том случае, если она основана на результатах корректно построенных валидационных испытаний.

Валидации подлежит каждый используемый тип термоконтейнера.

Если в случае квалификации монтажа все достаточно прозрачно и просто, то, в случае квалификации функционирования, особое внимание надо уделить грамотному построению методики эксперимента.

Методика эксперимента должна быть максимально приближена к методике рутинной эксплуатации. Для построения эксперимента используется методика, применяемая на предприятии или рекомендованная компанией-производителем термоконтейнера.

Для измерения и протоколирования температуры внутри термоконтейнера, а также температуры, при которой осуществляется транспортировка укомплектованного термоконтейнера, используются регистраторы температуры.

Для измерения и протоколирования температуры, при которой осуществляется транспортировка укомплектованного термоконтейнера, регистратор можно разместить непосредственно на крышке термоконтейнера.

Выбор мест размещения регистраторов внутри термоконтейнера осуществить согласно рекомендаций следующих стандартов:

1. ГОСТ Р 53618 -2009 (МЭК 60068-3-5:2001) Методы аттестации камер (без загрузки) для испытаний на стойкость к воздействию температуры.
2. NF X15-140 (2002)Measurement of Air Moisture – Climatic and Thermostatic Chambers – Characterization and Verification
3. DIN 12880 Electrical laboratory devices – Heating Ovens and Incubators
4. AS 2853-1986 Enclosures – Temperature Controlled – Performance Testing and Grading

Общие рекомендации для выбора мест размещения регистраторов внутри термоконтейнера:

1. Нижняя плоскость размещения продукции.
2. Верхняя плоскость размещения продукции.
3. Средний уровень продукции.

При выборе критерия приемлемости для параметра «температура внутри термоконтейнера» учесть следующее:

На основе полученных результатов измерения температуры внутри термоконтейнера определяются «холодная» и «теплая» точки, в которых при рутинной эксплуатации будут помещаться регистраторы для мониторинга температуры во время транспортировки.

Еще одним результатом проведенных валидационных испытаний будет временной период, на протяжении которого данный тип термоконтейнера, при данной методике комплектации, последующего хранения и транспортировки сможет обеспечить тот или иной номинальный температурный режим хранения.

Исходя из результатов проведенного эксперимента, формируется конечная методика эксплуатации термоконтейнера, которая должна учитывать, но не ограничиваться, следующим:

1. Тип термоконтейнера (марка, модель, геометрические внутренние и внешние размеры).
2. Температура хранения пустых термоконтейнеров.
3. Тип термоаккумуляторов (марка, модель, габаритные размеры, термоагент).
4. Процедура первичной подготовки термоаккумуляторов.
5. Температура хранения термоаккумуляторов на стадии первичной подготовки.
6. Временной период первичной подготовки термоаккумуляторов.
7. Процедура вторичной подготовки термоаккумуляторов.
8. Температура хранения термоаккумуляторов на стадии вторичной подготовки.
9. Временной период вторичной подготовки термоаккумуляторов.
10. Место комплектации продукции в зависимости от номинальной температуры хранения.
11. Количество и место расположения при комплектации термоаккумуляторов в зависимости от:
    1. номинальной температуры хранения продукции;
    2. уровня загрузки термоконтейнера;
    3. временного периода, на протяжении которого необходимо обеспечить допустимую температуру хранения;
    4. количества открываний термоконтейнера.
12. «Холодная» и «теплая» точка рутинного мониторинга температуры.
13. Место и временной период хранения укомплектованного термоконтейнера.
14. Температура, при которой осуществляется последующая транспортировка укомплектованного термоконтейнера.

Автор: Кирилл Кузьмицкий

Источник: http://gmpnews.ru