дезинфицирующие средства.
63
С целью уменьшения микробного загрязнения недоступных для очистки мест может
использоваться газовая дезинфекция (фумигация).
Технологический процесс
64
На всех стадиях производства, в т.ч. на стадиях, предшествующих стерилизации, следует
предусматривать меры по предупреждению загрязнения.
65
Не допускается приготовление лекарственных средств микробиологического происхождения
или наполнение ими в зонах, используемых для производства других лекарственных средств.
Операции наполнения вакцинами убитых организмов или экстрактами бактерий после их
инактивации могут быть проведены в тех же помещениях, что и операции наполнения другими
стерильными лекарственными средствами.
66
При аттестации (испытаниях) асептического процесса следует проводить его имитацию с
использованием питательной среды (наполнение средами). При выборе питательной среды
следует учитывать вид лекарственной формы и селективность, прозрачность, концентрацию и
пригодность этой питательной среды для стерилизации.
67
Имитация процесса должна как можно более точно отражать текущий процесс асептического
производства и включать в себя все его критические стадии, а также учитывать различные
воздействия на процесс, которые возникают в текущем производстве, и ситуации "наихудшего
случая".
68
Имитацию процесса с использованием питательных сред следует проводить при
первоначальной аттестации процесса стерилизации, в ходе которой должны быть
последовательно проведены три успешных испытания для каждой смены операторов. В
дальнейшем следует повторять испытания через определенные интервалы времени, а также
после любых существенных изменений в системе вентиляции и кондиционирования воздуха,
оборудовании, процессе или количестве смен. Как правило, испытания с использованием
питательных сред следует повторять два раза в год для каждой смены операторов и каждого
процесса.
69
Число первичных упаковок с питательной средой должно быть достаточным для получения
достоверной оценки. Для малых серий число первичных упаковок с питательной средой должно
быть, как минимум, равно размеру серии продукции. Испытания проводятся с целью проверки
отсутствия роста микроорганизмов, при этом должны выполняться следующие условия:
-
при наполнении менее 5000 ед. продукции не должно быть ни одной контаминированной
единицы;
-
при наполнении от 5000 до 10000 ед. продукции:
а) проводится исследование причин и повторное наполнение с использованием питательной
среды, если обнаружена одна контаминированная единица;
б) проводится исследование причин и повторная аттестация (испытания), если обнаружены
две контаминированные единицы;
-
при наполнении более чем 10000 ед. продукции:
