а) проводится исследование причин, если обнаружена одна контаминированная единица;
б) проводится исследование причин и повторная аттестация (испытания), если обнаружены
две контаминированные единицы.
70
При любом числе первичных упаковок с питательной средой периодическое появление
микробной контаминации может указывать на наличие небольших загрязнений, которые должны
быть расследованы. При обнаружении значительной микробной контаминации следует
рассмотреть их возможное влияние на стерильность серий, выпущенных после проведения
последних успешных испытаний с наполнением питательными средами.
71
Проведение аттестации (испытаний) не должно вносить помехи в технологический процесс.
72
Источники водоснабжения, оборудование подготовки воды и приготовленная вода подлежат
регулярному контролю на наличие химических и биологических загрязнений и, в необходимых
случаях, на эндотоксины.
Должна быть организована система документирования результатов контроля и любых
предпринимаемых действий.
73
В чистых зонах, особенно в ходе процесса асептического производства, любая
деятельность должна быть сведена к минимуму; передвижения персонала должны
соответствовать установленным правилам и контролироваться с целью избежания выделения
частиц и микроорганизмов вследствие повышенной активности персонала. Учитывая специфику
применяемой технологической одежды, следует обеспечить персоналу комфортные условия по
температуре и влажности.
74
Микробное загрязнение сырья и исходных материалов должно быть минимальным.
Спецификации на них должны включать в себя требования к микробиологической чистоте, если
необходимость этого была установлена в процессе контроля.
75
Использование в чистых зонах тары (упаковок) и материалов, способных выделять волокна,
должно быть минимальным.
76
Следует принимать меры по предотвращению загрязнения готового продукта частицами.
77
При работе с различными деталями, тарой и оборудованием после их окончательной
очистки и обработки должно быть исключено их повторное загрязнение.
78
Интервалы времени между мойкой, сушкой и стерилизацией упаковки, деталей и
оборудования, а также между их стерилизацией и использованием должны быть сведены к
минимуму. Длительность этих интервалов должна определяться с учетом условий хранения.
79
Время между началом приготовления раствора и его стерилизацией или стерилизующей
фильтрацией должно быть минимальным. Для каждого продукта следует установить максимально
допустимое время с учетом состава продукта и установленного порядка хранения.
80
Перед стерилизацией следует определить исходное микробное загрязнение материала
(
продукта), подлежащего стерилизации. Следует установить предельные значения загрязнения
