материала (продукта) непосредственно перед стерилизацией, которые зависят от эффективности
применяемого метода стерилизации. Уровень исходного загрязнения следует определять для
каждой серии продукции как для асептического производства, так и для производства продукции,
подлежащей финишной стерилизации. Если для процесса стерилизации продукции, подлежащей
финишной стерилизации, установлены более жесткие параметры (с запасом - overkill), то проверки
исходного загрязнения могут проводиться периодически в соответствии с графиком проверок. При
выпуске продукции по параметрам следует проверять исходное загрязнение для каждой серии
продукции, включив ее в систему внутрипроизводственного контроля. При необходимости следует
проводить испытания на пирогенность. Все растворы (особенно инфузионные растворы больших
объемов) подлежат фильтрованию через фильтры, удерживающие микроорганизмы и
устанавливаемые, по возможности, непосредственно перед наполнением.
81
Детали, компоненты первичной упаковки, оборудование и другие предметы, используемые в
чистых зонах асептического производства, должны стерилизоваться и поступать в чистую зону
через проходные стерилизаторы, герметично встроенные в стены, либо передаваться другим
способом, защищающим от внесения загрязнений. Негорючие газы должны проходить через
фильтры, задерживающие микроорганизмы.
82
Эффективность любого нового процесса должна быть подтверждена при аттестации
(
испытаниях). Ее результаты должны подтверждаться через определенные интервалы времени,
основываясь на опыте работы, или при внесении любых значительных изменений в процесс или
оборудование.
Стерилизация
83
Все процессы стерилизации должны быть аттестованы. Требуется особое внимание, если
применяемый метод стерилизации не описан в действующей Фармакопее* или используется для
продукта, не являющегося простым водным или масляным раствором. Предпочтительным
является метод термической стерилизации. В любом случае метод стерилизации должен
соответствовать лицензии на производство и регистрационному досье.
________________
*
В GMP ЕС указано - в Европейской Фармакопее.
84
Для любого процесса стерилизации следует показать (с помощью физических измерений и,
если возможно, биологических индикаторов) его пригодность для данной продукции и
эффективность для достижения требуемых условий стерилизации во всех частях каждого типа
загрузки. Соответствие процесса установленным требованиям следует подтверждать через
определенные интервалы времени согласно графику (не менее чем один раз в год или после
любых существенных изменений оборудования). Протоколы всех испытаний следует хранить.
85
Процесс стерилизации должен обеспечивать эффективность стерилизации всего объема
загрузки.
86
Для всех процессов стерилизации должны быть разработаны и аттестованы (испытаны)
схемы загрузки.
87
Биологические индикаторы следует рассматривать в качестве дополнительного метода
контроля стерилизации. Биологические индикаторы должны храниться и использоваться в
соответствии с инструкциями изготовителя, а их качество должно контролироваться с помощью
методов позитивного контроля. При использовании биологических индикаторов следует
предусмотреть меры, исключающие возможность микробиологического загрязнения от самих
биологических индикаторов.
88
Следует четко определить меры, обеспечивающие разделение продуктов, прошедших и не
