оксидом этилена могут оказать существенное влияние вид и количество упаковочного материала.
106
Температуру и влажность загрузки перед обработкой газом следует привести в
соответствие с требованиями процесса. Требуемое для этого время должно быть, по
возможности, минимальным.
107
Каждый цикл стерилизации должен контролироваться с использованием соответствующих
биологических индикаторов, распределенных в достаточном количестве по всему объему
загрузки. Полученная информация должна быть оформлена документально и входить составной
частью в протокол на серию готовой продукции.
108
Для каждого цикла стерилизации должны быть оформлены протоколы, содержащие данные
о длительности цикла, давлении, температуре и влажности в камере во время процесса,
концентрации газа и данные об общем количестве использованного газа. Давление и температура
должны регистрироваться в течение всего цикла стерилизации на диаграмме. Эти данные должны
входить составной частью в протокол на серию готовой продукции.
109
После стерилизации загрузку следует хранить под контролем в вентилируемых зонах,
чтобы обеспечить снижение остаточной концентрации газа и продуктов реакции до определенного
уровня. Этот процесс подлежит аттестации (испытаниям).
Фильтрация лекарственных средств, которые не могут быть стерилизованы в
окончательной упаковке
110
Проведение стерилизующей фильтрации не является достаточным условием стерилизации,
если возможно проведение стерилизации продукции в окончательной упаковке.
Предпочтительным является метод стерилизации паром. Если стерилизация продукта в
окончательной упаковке невозможна, то перед наполнением растворов или жидкостей в
предварительно стерилизованную окончательную упаковку их следует пропустить через
стерильные фильтры с номинальным размером пор не более 0,22 мкм или с эквивалентными
свойствами по удержанию микроорганизмов. Такие фильтры могут задерживать большую часть
бактерий или плесневых грибов, но не все вирусы или микоплазмы. По возможности процесс
фильтрации следует дополнять термической обработкой.
111
В связи с тем, что метод фильтрации может вносить дополнительный риск загрязнения
продукции микроорганизмами по сравнению с другими способами стерилизации, непосредственно
перед наполнением рекомендуется проводить повторную фильтрацию продукта через
дополнительный удерживающий микроорганизмы стерилизующий фильтр. Окончательную
стерилизующую фильтрацию продукции следует проводить как можно ближе к месту наполнения.
112
Следует использовать фильтры с минимальным отделением волокон.
113
Перед использованием стерилизующего фильтра и сразу после его использования следует
проверять его целостность таким методом, как проверка на "точку пузырька", методом
диффузионного потока или испытанием под давлением.
При аттестации следует определять время, необходимое для фильтрации раствора заданного
объема, и перепад давления на фильтре. Любые значительные отклонения в процессе
производства от аттестованных показателей следует регистрировать и анализировать.
Результаты этих проверок должны быть включены в протоколы на серию продукции. Сразу после
использования следует подтверждать целостность критических газовых и воздушных фильтров.
Целостность других фильтров необходимо подтверждать через соответствующие интервалы
времени.
