установках с жидким азотом - контролировать соответствующим образом. Все отклонения
параметров хранения за установленные границы и вытекающие из этого корректирующие
действия должны быть оформлены в виде протокола.
32
Работа с посевными материалами и банками клеток должна выполняться только специально
назначенным персоналом под контролем ответственного лица. Доступ к хранящимся посевным
материалам и банкам клеток следует контролировать. Различные посевные материалы и банки
клеток следует хранить таким образом, чтобы исключалась возможность их подмены или
перекрестного загрязнения. Рекомендуется разделять посевные материалы и банки клеток, и
разные части хранить отдельно во избежание их потери.
33
Операции со всеми емкостями, содержащими главный и рабочий банки клеток и посевных
материалов, следует проводить в одном порядке. Емкость, однажды взятую из хранилища, не
допускается возвращать в хранилище повторно.
Принципы работы
34
Следует проверять ростовые свойства среды культивирования.
35
Добавление материалов или культур в ферментаторы и другие сосуды, а также отбор проб из
них необходимо проводить в тщательно контролируемых условиях, обеспечивающих
невозможность внесения загрязнений. При внесении добавок или отборе проб необходимо
контролировать правильность подсоединения сосудов.
36
Процессы центрифугирования или смешивания продуктов могут привести к образованию
аэрозолей, поэтому во избежание переноса живых микроорганизмов эти процессы следует
проводить в изолированных зонах.
37
По возможности, среда культивирования должна быть стерилизована на месте (
in situ
).
При
подаче в ферментаторы газов, сред, кислот или щелочей, пеногасителей и т.п., по возможности,
следует использовать стерилизующие фильтры, встроенные в линии подачи.
38
Особое внимание необходимо уделять аттестации (испытаниям) методов удаления или
инактивации вирусов (см. соответствующую нормативную документацию).
39
При инактивации или удалении вирусов в ходе производства необходимо принимать меры
против повторного загрязнения обработанной продукции со стороны необработанной продукции.
40
При применении хроматографических методов используют разные виды оборудования,
которое, как правило, должно быть специально предназначено для проведения очистки одного
типа продукции. Между сериями продукции это оборудование должно проходить стерилизацию или
дезинфекцию. Не рекомендуется использовать одно и тоже оборудование на разных
технологических стадиях. Следует установить критерии приемлемости, срок службы и методы
стерилизации или дезинфекции колонок.
Контроль качества
41
Для обеспечения стабильности качества медицинских биологических препаратов особое
значение имеет внутрипроизводственный контроль. Контрольные операции, имеющие решающее
значение для качества продукции (например, отсутствие вирусов), но которые не могут быть
проведены на готовой продукции, следует проводить на соответствующих промежуточных стадиях
производства.
