________________
*
Эти требования установлены в ст.9 Директивы 2003/94/ЕС.
Производство
Упаковочные материалы
15
В спецификациях и инструкциях (методиках) контроля качества должны быть указаны
меры по предотвращению случайного снятия кодирования (маскировки) из-за различий
внешнего вида разных серий упаковочных материалов.
Технологические операции
16
На стадии разработки лекарственного средства следует определить критические
параметры и виды внутрипроизводственного контроля для контроля технологического
процесса. Временные параметры и виды внутрипроизводственного контроля могут быть
получены из прошлого опыта, в том числе, из предыдущих исследований. Руководящий
персонал должен уделять особое внимание разработке инструкций и постоянному их
развитию с учетом опыта, приобретаемого в процессе производства. Контролируемые
параметры должны быть обоснованы в соответствии с имеющейся в данное время
информацией.
17
Не обязательно проводить аттестацию (испытания) технологических процессов
производства лекарственных средств для исследований в объеме, предусматриваемом для
серийного производства, но помещения и оборудование должны быть аттестованы. Для
стерильных лекарственных средств аттестация (испытания) процессов стерилизации
должна проводиться по тем же стандартам, что и для серийного производства продукции,
разрешенной к реализации.
Аналогичным образом (при необходимости) следует подтверждать эффективность
инактивации/удаления вирусов и/или других загрязнений биологической природы для
обеспечения безопасности продукции биотехнологического производства в соответствии с
принципами и методами, содержащимися в руководствах в данной области.
18
Аттестация (испытания) асептических процессов представляет особую трудность
при малых размерах серий продукции. В этих случаях число единиц, наполняемых средами,
может быть равно наибольшему размеру серии продукции. По возможности (в том числе для
имитации процесса) следует наполнять средами большее число единиц продукции для
обеспечения большей достоверности результатов. Наполнение и герметизация являются,
преимущественно, ручными или полуавтоматическими операциями, представляющими риск
для стерильности. В связи с этим следует уделить повышенное внимание обучению
персонала и аттестации методов асептического производства для конкретных операторов.
Требования к препарату сравнения
19
При существенных изменениях лекарственного средства объем информации о нем
(
например, по стабильности, сравнительной растворимости, биодоступности) должен быть
доступным для демонстрации того, что эти изменения не окажут существенного влияния на
исходные параметры качества этого лекарственного средства.
20
Срок годности препарата сравнения, указанный на первоначальной упаковке, не может
быть таким же для переупакованного в другую упаковку препарата, поскольку при этом может
быть не обеспечен эквивалентный уровень защиты или нарушена совместимость с
продуктом. Поэтому спонсор (или лицо, действующее от его имени) обязан определить
соответствующий срок годности (с учетом вида препарата, характеристик упаковки и
