-
правильную инокуляцию и развитие культуры клеток;
-
контроль критических рабочих параметров во время ферментации/культивирования клеток;
-
непрерывный контроль процесса роста клеток, их жизнеспособности (для большинства
процессов культивирования клеток) и продуктивности;
-
методы сбора и очистки, при которых происходит удаление клеток, клеточного дебриса и
компонентов питательной среды с одновременной защитой промежуточного продукта или АФС от
загрязнения (в частности, микробиологического характера) и потери качества;
-
непрерывный контроль микробного загрязнения и, при необходимости, уровня эндотоксинов
на определенных стадиях производства и
-
вопросы защиты от вирусного загрязнения, описанные в Руководстве ICH Q5A*.
________________
*
Руководство ICH Q5A "Качество биотехнологических продуктов. Оценка безопасности
вирусного заражения биотехнологических продуктов, произведенных из клеток человеческого и
животного происхождения"
(
Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of
Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin)
.
18.17
При необходимости следует показать, что остатки среды, белки клетки-хозяина, другие
примеси и загрязнения, связанные с технологическим процессом, удалены.
18.2
Поддерживание банков клеток и ведение протоколов
18.20
Доступ к банкам клеток должен быть ограничен лицами, имеющими на это полномочия.
18.21
Банки клеток должны храниться в специально разработанных условиях, обеспечивающих
поддерживание жизнеспособности и предотвращающих загрязнение клеток.
18.22
Следует вести и сохранять протоколы использования образцов из банков клеток и
условия их хранения.
18.23
Банки клеток должны периодически проходить контроль пригодности их использования.
18.24
Более подробная информация по содержанию банков клеток изложена в Руководстве ICH
Q5A*.
________________
*
Руководство ICH Q5A "Качество биотехнологических продуктов. Выделение и характеристика
клеточных субстратов, используемых для производства биотехнологических/биологических
продуктов"
(
Quality of Biotechnological Products: Derivation and Characterization of Cell Substrates
Used for Production of Biotechnological/ Biological Products).
18.3
Культивирование клеток (ферментация)
18.30
Закрытые системы следует применять, по возможности, в тех случаях, когда необходимо
добавлять клеточные субстраты, среды, буфер и газы в асептических условиях. Если первичная
инокуляция, последующий перенос или добавки (среды, буфер) проводятся в открытых сосудах,
для снижения риска заражения должны быть разработаны и применены соответствующие методы
и проведен контроль.
