18.31
Если микробное загрязнение может оказать влияние на качество АФС, операции с
использованием открытых сосудов следует проводить в биобезопасных шкафах (боксах) или
других устройствах, обеспечивающих контроль условий окружающей среды.
18.32
При работе с культурами клеток персонал должен быть одет в специальную одежду и
соблюдать специальные меры предосторожности.
18.33
Следует проводить непрерывный контроль критических рабочих параметров (например,
температуры, рН, скорости перемешивания, добавления газов, давления), который позволяет
гарантировать соответствие условий установленным параметрам процесса. Следует также
постоянно контролировать рост клеток, жизнеспособность (для большинства культивируемых
клеток) и их продуктивность. В зависимости от типа процесса критические параметры могут
изменяться, а в случае классической ферментации некоторые параметры можно не
контролировать (например, жизнеспособность клеток).
18.34
Оборудование, используемое для культивирования клеток, после окончания процесса
должно быть очищено и стерилизовано. Оборудование для проведения ферментации также
должно быть очищено, дезинфицировано или стерилизовано.
18.35
Для предотвращения неблагоприятного влияния на качество АФС следует стерилизовать
среды культивирования перед использованием.
18.36
Методики обнаружения загрязнения и принятия соответствующих мер должны быть
оформлены документально. К ним относятся методики определения влияния загрязнения на
продукцию, методы очистки оборудования и приведение оборудования в состояние готовности
для дальнейшего использования. Посторонние микроорганизмы, обнаруженные в процессе
ферментации, должны быть идентифицированы, а влияние их на качество продукции должно быть
определено. При решении вопроса о судьбе произведенной продукции результаты таких оценок
должны приниматься во внимание.
18.37
Протоколы о случаях загрязнения следует сохранять.
18.38
После очистки универсального оборудования между циклами производства различной
продукции может потребоваться проведение дополнительных испытаний с целью снижения риска
перекрестных загрязнений.
18.4
Сбор, выделение и очистка
18.40
Операции по сбору материала (удалению клеток или клеточных компонентов или сбору
клеточных компонентов после разрушения клеток) должны проводиться на оборудовании и в
зонах, проект (конструкция) которых должен предусматривать снижение риска загрязнения до
минимума.
18.41
Следует разработать методики сбора и очистки, приводящие к удалению или
инактивации организмов-продуцентов, клеточного дебриса и компонентов среды (оказывающих
при этом минимальное влияние на деградацию, загрязнение и потерю качества) и гарантирующие
выход промежуточного продукта и АФС надлежащего качества.
18.42
После использования оборудование должно быть очищено и дезинфицировано в
установленном порядке. Производство нескольких последовательных серий промежуточного
продукта и АФС без промежуточной очистки оборудования допускается только в том случае, если
